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2018
02-08

研究:单独rilpivirine艾滋病毒比组合


自2012年开始以来,一种名为rilpivirine新药已经可用于感染人类免疫缺陷病毒1型(艾滋病毒1)成年患者。

它由两家不同的制药公司销售,一家作为单一代理商(商品名为Edurant®),另一家作为与其他艾滋病毒药物(商品名Eviplera®)的固定组合销售。根据“药品市场改革法”(AMNOG)的两项早期效益评估,IQWiG质量和效率研究所(IQWiG)调查了两种新药是否比现有标准疗法有优势。根据IQWiG,有证据表明,rilpivirine作为单一药物为感染HIV-1的男性提供了可观的额外益处。对于女性来说,现有的研究提供了相应的“适应症”,具有相当的附加益处。

另一方面,对于固定组合,制造商的档案没有额外的好处,尽管两家制药公司可以得到相同的研究结果。这是因为,与单一代理商的制造商不同,制造固定组合产品的公司没有以合适的方式分析研究数据。因此其档案内容不完整。

G-BA将依非韦伦指定为适当的比较治疗

两家制药公司同时将新药引入德国市场,一个为单一药物,另一个与恩曲他滨和替诺福韦固定组合。这两种产品都被批准用于正在开始治疗的成年人,这种治疗是第一次停止病毒的繁殖,每毫升血液中可以检测到不超过10万个病毒成分。

联邦联合委员会(G-BA)在每种情况下都将指定的依非韦伦疗法与其他药物联合作为适当的比较疗法。

研究单一代理也相关的固定组合

总共3研究结果可用。因为在评估时,仅在两周最大的研究48周后才能分析,IQWiG的评估是基于这些分析。

在所有3项研究中,rilpivirine作为单一药物进行测试。尽管如此,这些研究的结果也与组合产品的评估相关,因为这些研究中所用的rilpivirine,emtricitabine和替诺福韦的剂量与固定组合中的剂量完全一致。

病毒载量是一个足够有效的替代参数

在其档案中,单一制剂的制造商没有提交任何与患者有关的结果“艾滋病定义疾病/死亡”的数据,即艾滋病的爆发和生存。相反,制造商使用“病毒载量”的结果来证明增加的好处。病毒载量表示血液中存在的病毒成分的数量,并显示了HIV的活性。

原则上,IQWiG认为这个“替代参数”是有效的,也就是有意义的,因为根据目前的知识状态,病毒的数量可以被持续抑制到低于检测极限的患者具有较低的发展风险艾滋病或死亡。然而,目前尚不清楚治疗是否对患者相关的结果具有与替代参数一样的巨大影响。

影响取决于性别

关于病毒载量的减少,3项研究显示有利于rilpivirine的统计学显着性差异。但是,如本文件[在单一代理人]中提供的亚组数据所示,这仅适用于男性患者。这意味着性别在这里是一个“效果修饰”。因此,IQWiG确定在HIV-1感染的男性中有额外益处的证据,但在女性中不存在。由于所描述的对患者相关结果影响的大小的不确定性,这种附加益处的程度无法量化(“不可量化”)。

较少的神经系统副作用

Rilpivirine as 单一药物在副作用方面也有优势:头痛或失眠等“神经性事件”发生频率较低。然而,制造商提供的分析包含一些不确定因素,这就是为什么IQWiG认为这里没有证据,而只是rilpivirine与efavirenz相比危害较小的“指征”。

根据副作用和病毒载量的总体结果,研究所认为,对于男性患者,有证据显示有额外的益处,女性患者有相应的“适应症”。

没有固定组合的额外好处的证据

与单一药剂相反,没有证据显示利比韦林,恩曲他滨和替诺福韦的固定组合增加了益处。在其档案中,制造商没有以合适的方式分析可用的数据。

小组分析(年龄,性别,疾病严重程度等)通常在每个档案中都需要。然而,在这种情况下,制造商没有执行这些,尽管事实上它的档案是指在由rilpivirine单一制剂的制造商提交的卷宗中报告的相同研究,其中性别已经被确定为效应调节剂。但是,正是在这种情况下,这种亚组分析才是必不可少的。制造商应该以适当的方式进行分析的必要数据的确是可用的。制药公司也没有给出为什么没有提供亚组分析的原因。

此外,该公司排除了一项研究,但包含相关信息。单一代理产品的制造商相应地将此研究纳入其档案中。

鉴于这些不足,IQWiG认为自己不得不宣布文件内容为“不完整”。

档案质量差别很大

“评估rilpivirine后立即引起注意的是,两份档案的质量差别很大 - 尽管它们所依据的数据实际上是相同的”,Institute Institute主任JürgenWindeler。 “而一个制造商已经使用和适当处理所有可用的数据,另一个完全排除了一个相关的研究,也没有适当地分析其他两个研究”。动机仍然是模糊的。

G-BA决定增加收益的程度

档案评估是由G-BA进行早期效益评估的整个程序的一部分。在IQWiG制造商的档案出版和评估之后,G-BA发起一个正式的评论程序,提供进一步的信息,并可以改变福利评估。 G-BA随后决定增加收益的程度,从而完成早期效益评估。

IQWiG对两种益处评估结果的概述由以下摘录给出:rilpivirine(PDF,541 kB)和rilpivirine / emtricitabine / tenofovir(PDF,131 kB)。您还可以在IQWiG出版的gesundheitsinformation.de网站上找到有关rilpivirine和rilpivirine / emtricitabine / tenofovir的简单易懂的德语信息。

G-BA网站包含有关根据§35a社会法典V进行的福利评估程序的一般英语信息以及关于评估rilpivirine和ofrilpivirine / emtricitabine / tenofovir的特定德语信息。