首页 > 纯爱社区 >靶向细胞通路可以防止白血病的复发
2018
02-07

靶向细胞通路可以防止白血病的复发


马萨诸塞州波士顿 - 约40%的儿童和高达70%的急性髓细胞性白血病(AML)缓解的成年人将复发。近年来,医生开始认为这是由于白血病干细胞,不断复制的癌细胞产生的特征性白血病幼稚血细胞,并对典型的癌症治疗具有抗性。现在,波士顿儿童医院的研究人员已经找到了一种可能的方法来杀死这些细胞,并阻止他们开始复发。

这项研究发表在3月26日在号科学杂志上,表明,白血病干细胞不能在没有特定细胞通路的情况下兴旺起来,称为Wnt /β-连环蛋白途径,表明靶向该通路可能阻止生长和发育反洗钱

“这项研究的最大潜力是通过抑制β-连环蛋白抑制白血病复发,”儿科小儿血液学/肿瘤学部门的资深作者Scott Armstrong博士说。

阿姆斯特朗小组成员,本研究的第一作者,儿科血液学/肿瘤学儿童分部的王颖子博士通过两种不同类型的早期研究,将β-连环蛋白视为白血病干细胞的重要参与者,血细胞 - 产生所有不同类型的血细胞的血干细胞,以及粒细胞/巨噬细胞限制的祖细胞,更成熟的分化细胞,仅产生特定的白细胞。他们通过激活先前发现的两个基因来诱导AML,Hoxa9和Meis1,然后将细胞注射到小鼠体内。

这两个基因的激活在注射血液干细胞的小鼠中诱导了AML,但在用祖细胞注射的小鼠中没有。遗传分析显示祖细胞缺乏活性β-连环蛋白途径。虽然这个途径在人类出生后仍然在血液干细胞中有活性,但是它只在胎儿发育过程中起着至关重要的作用,并且在分化程度更高的祖细胞中完全失活。这使得研究小组认为β-catenin是白血病干细胞发育,繁殖和诱导白血病所必需的。

为了测试这个想法,研究人员在激活Hoxa9和Meis1之后将β-连环蛋白的活性形式引入祖细胞。一旦注入小鼠,这些祖细胞后来诱导白血病。

研究人员进一步证实了β-catenin的作用,通过治疗他们注射了白血病干细胞的药物吲哚美辛阻断β-catenin通路。试验显示接受该药物的小鼠中白血病干细胞的数量减少。吲哚美辛还减少了完全发展的白血病小鼠中干细胞的数量。

由于研究人员称混合谱系白血病融合蛋白能够激活Hoxa9和Meis1基因,所以大多数患有AML的年幼儿童都会患上这种疾病。为了观察这些蛋白质中的一种是否也影响β-连环蛋白途径,研究小组用混合谱系白血病融合蛋白MLL-AF9处理祖细胞。 MLL-AF9激活Hoxa9和Meis1以及β-连环蛋白途径,注射这些祖细胞的小鼠发生白血病。但是,当小鼠用药剂灭活体内β-连环蛋白途径时,白血病干细胞不能繁殖。

这项研究表明,白血病干细胞需要β-连环蛋白途径才能存活,而阻断该途径的治疗可以根除白血病干细胞,并防止AML患者复发。

在这些发现可以在临床中应用之前,需要更好的β-连环蛋白抑制剂,因为如果消炎痛能够以足够高的剂量给白血病患者消除白血病干细胞而没有毒性效应,那么还不知道,阿姆斯特朗说: 。研究人员的下一步工作就是确定白血病干细胞需要β-catenin通路才能存活的原因。

阿姆斯特朗说:“任何沿着路径的步骤都是一个潜在的治疗机会。

这项研究是由国家卫生研究院,美国癌症协会和哈佛干细胞研究所支持。阿姆斯特朗的 工作部分由白血病和淋巴瘤协会资助。

引用:王英子,Andrei V. Krivtsov,Amit U. Sinha,Trista E. North,Wolfram Goessling,赵朝晖,Leonard I. Zon,Scott A. Armstrong。 “Wnt / b-catenin信号通路是AML发展白血病干细胞所必需的”科学 2010年3月26日

波士顿儿童医院是世界上最大的研究企业,位于儿科医疗中心,自1869年以来,其发现使儿童和成人都受益。500多名科学家包括国家科学院的八名成员,医学研究所的十一名成员和霍华德·休斯医学研究所的十三名成员组成了儿童研究团体。波士顿儿童医院是一所拥有20张床位的儿童医院,目前拥有396张床位的综合性儿科和青少年健康护理中心,以卓越的患者护理和对复杂的需求以及儿童和家庭多样性的敏感性为基础。儿童也是哈佛医学院的主要儿科教学附属机构。欲了解更多有关医院及其研究访问的信息:www.childrenshospital.org/newsroom。